Product classification
作為大環(huán)內(nèi)酯類，替米考星是在泰樂菌素的基礎(chǔ)上通過化學(xué)半合成制備的抗菌藥。該藥具有較廣的抗菌譜，臨床上應(yīng)用于治療由革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌引起的畜禽呼吸道疾病。但是替米考星存在水溶解性差的問題，為了解決難溶性藥物替米考星溶出效果差的缺陷，開發(fā)幾種藥物劑型，增加該藥的臨床應(yīng)用。
在本文研究中，分別使用脂質(zhì)體、固體分散體和腸溶顆粒包衣技術(shù)來提高替米考星的溶出度和抑菌效果。對(duì)制備出來的三種制劑分別采用不同的表征方法進(jìn)行檢測(cè)，并且評(píng)價(jià)其優(yōu)劣。
本文研究內(nèi)容和結(jié)果如下： ①建立紫外分光光度法對(duì)替米考星的測(cè)量及其標(biāo)準(zhǔn)曲線，探索替米考星脂質(zhì)體包封率的測(cè)量方法。即分別使用SephadexG-25和SephadexG-50測(cè)定脂質(zhì)體的洗脫曲線和回收率，并測(cè)定脂質(zhì)體的包封率。然后采用納米粒度及Zeta電位分析儀，測(cè)量按照不同處方以及不同方法制備的脂質(zhì)體平均粒徑和Zeta電位。經(jīng)過比較優(yōu)化后確認(rèn)工藝，結(jié)果表明：采用薄膜法制備的脂質(zhì)體包封率達(dá)到51.28%，而硫酸銨梯度法、pH梯度法和逆向蒸發(fā)法制備脂質(zhì)體，包封率分別為30.06%、41.65%和45.83%。薄膜法、硫酸銨梯度法、pH梯度法和逆向蒸發(fā)法制備脂質(zhì)體粒徑分別為103.7nm、78.21nm、81.66nm和248.6nm；Zeta電位則分別為-31.7mV、-19.3mV、-24.1mV和-5.28mV。
②采用溶劑法和熔融法制備不同比例的替米考星固體分散體，并用DSC-TGA、X衍射和FTIR等手段共同對(duì)分散體進(jìn)行了表征，結(jié)果均表明：替米考星與載體發(fā)生了一定的分子作用，替米考星均分散于載體中。
③使用不同的配方和包衣材料，制備了替米考星腸溶包衣顆粒，獲得了優(yōu)化處方和工藝條件。并用紫外分光光度法測(cè)定三種處方及其各包衣增重比例的顆粒中替米考星含量，以及體外腸溶特征。
④針對(duì)替米考星釋藥特征，1）完成了脂質(zhì)體釋放度實(shí)驗(yàn)，并且對(duì)薄膜法脂質(zhì)體釋放曲線進(jìn)行擬合，獲得其一級(jí)動(dòng)力學(xué)方程:ln(100Q)0.2980t4.5087(r2=0.9739)。2）測(cè)試了腸溶包衣顆粒在胃液和腸液中的溶出度。3）固體分散體的溶出曲線顯示：替米考星/聚乙二醇五個(gè)比例的固體分散體溶出速率均很快，在5min時(shí)即*溶出，達(dá)到98%以上；而替米考星/聚乙烯吡咯烷酮-乙基纖維素則表現(xiàn)出一定的滯后溶出，但是藥物的積累溶出度也達(dá)到了85%以上。
⑤體外抑菌實(shí)驗(yàn)表明：在原料藥和三種制劑五個(gè)樣品中，脂質(zhì)體的抑菌能力略小于原料藥；腸溶包衣顆粒的抑菌能力與原料藥的無顯著差別，菌種上的敏感度略有差別。替米考星/聚乙二醇固體分散體的抑菌效果。替米考星/聚乙烯吡咯烷酮-乙基纖維素有一定的緩釋作用，但在短時(shí)間內(nèi)能實(shí)現(xiàn)替米考星的溶出，可抑制細(xì)菌的生長。 通過體外溶出度實(shí)驗(yàn)和抑菌實(shí)驗(yàn)研究表明：經(jīng)過三種方式處理后的替米考星溶出度得到了不同程度的改善，并且各制劑的體外抑菌效果與其體外溶出有一定的相關(guān)性。
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